Ero CAR-T n ja TCR-T n välillä

avainero CAR-T: n ja TCR-T: n välillä riippuu antigeenien tunnistamisesta. CAR-T on terapiamuoto, joka tunnistaa solujen peptidi-antigeenit immuunivasteen käynnistämiseksi, kun taas TCR-T on terapiamuoto, joka tunnistaa MHC-molekyylit immuunivasteen aloittamiseksi..

Immunoterapia on tärkeä osa diagnoosia. On olemassa erilaisia ​​immunoterapiamuotoja, joita käytetään syövän eri muotojen, kuten leukemian, hoidossa. CAR-T tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptori-T-soluterapiaa, kun taas TCR-T tarkoittaa T-solureseptoterapiaa. Ne ovat kaksi immunoterapiaa, jotka liittyvät syöpähoitoon. Sekä CAR-T että TCR-T tukeutuvat teoriaan antigeenin sitoutumisesta T-soluihin. Ne eroavat kuitenkin tunnistus- ja toimintaominaisuuksistaan.

SISÄLLYS

1. Yleiskatsaus ja keskeiset erot
2. Mikä on CAR-T? 
3. Mikä on TCR-T
4. Vertailu rinnakkain - CAR-T vs TCR-T taulukkomuodossa
5. Yhteenveto

Mikä on CAR-T?

CAR-T, joka tarkoittaa Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia, on immunoterapian tyyppi, jota käytetään syöpäsoluja vastaan ​​tai syöpäsolujen hyökkäyksissä. Ne viittaavat myös eläviin lääkkeisiin syövän hoidossa. CAR-T: n perusta on T-lymfosyytit. T-lymfosyytit ovat tyyppi tärkeimmistä immunologisista soluista, joilla on sytotoksisuus ja jotka tappavat solut. Siksi heillä on avainrooli immuunivasteiden tuottamisessa. CAR-T sisältää luonnollisten T-solujen geenitekniikan. Se johtaa tuottamaan reseptoreita T-solussa; nämä reseptorit tunnetaan kimeerisinä antigeenireseptoreina (CAR). Nämä reseptorit ovat synteettisiä. Heidän tuotanto tapahtuu alla in vitro olosuhteet.

Kuva 01: CAR-T-terapia

Geneettisesti muunnettujen CAR-entsyymien tuotannon jälkeen CAR: t sisällytetään T-soluihin. Se tapahtuu erilaisten muunnostekniikoiden kautta. Sitten CAR: iin sitoutuneet T-solut läpikäyvät soluja. Leviäminen tapahtuu vain onnistuneesti muokattujen T-solujen tapauksessa. Kun geneettisesti muunnetut solut lisääntyivät, ne ovat valmiita käytettäväksi syöpähoidossa, erityisesti leukemiaa vastaan. Kun CAR-T-solut saavuttavat verenkiertoon, ne tunnistavat kasvainsolujen antigeenit ja ne kohdistuvat soluihin, jotka immuunijärjestelmä on tuhottava..

CAR-T-tyyppinen terapia voi kuitenkin johtaa myös terveiden solujen tuhoamiseen. Se on yksi tämän terapian suurimmista haitoista.

Mikä on TCR-T?

T-lymfosyytit ovat pääsoluja, jotka voivat käynnistää immuunivasteen syöpäsoluja vastaan, mikä johtaa syöpäsolujen sytotoksiseen tappamiseen. T-solureseptorit tunnistavat syöpäsolut. T-solureseptorihoidon tai TCR-T: n tapauksessa luonnollisten T-solureseptoreiden modifiointi tapahtuu syöpäsoluihin sitoutuneiden MHC-molekyylien tunnistamiseksi. Siksi TCR voi tunnistaa myös solunsisäiset antigeenit. Lisäksi se tekee TCR-T-hoidosta spesifisemmän kuin CAR-T-terapia.

Kuva 02: TCR-kompleksi

Lisäksi tästä T-solureseptorin erityisestä modifikaatiosta T-solut muuttuvat spesifisemmiksi. Siksi se lisää TCR-T: n affiniteettia pahanlaatuisiin soluihin. Nämä korkean affiniteetin TCR: t voivat sitten liittyä isäntäimmuunijärjestelmään ja toimia sitten tuottaakseen immunogeenisen vasteen. Tämä immunoterapian muoto on kuitenkin edelleen kliinisten tutkimusten vaiheessa.

Mitkä ovat samankaltaisuudet CAR-T: n ja TCR-T: n välillä?

  • CAR-T ja TCR-T ovat immunoterapian muotoja.
  • Molemmat prosessit luottavat antigeenin tunnistamiseen.
  • Lisäksi molemmilla terapiamuodoilla on kyky vapauttaa sytokiineja vasteena tunnistukseen.
  • Lisäksi niitä käytetään syövän hoidossa.

Mikä on ero CAR-T: n ja TCR-T: n välillä?

Avainero CAR-T: n ja TCR-T: n välillä riippuu reseptoreihin tehdystä modifikaatiosta vieraan solun tunnistamiseksi. Siten tässä yhteydessä CAR-T identifioi pinta-antigeenit ja aloittaa immuunivasteen, kun taas TCR-T identifioi MHC: hen sitoutuneet solut immuunivasteen aloittamiseksi. Lisäksi lisäero CAR-T: n ja TCR-T: n välillä on spesifisyys. Tuo on; spesifisyys on korkeampi TCR-T: ssä verrattuna CAR-T: hen. Lisäksi hoidossa on vain CAR-T, kun taas TCR-T on edelleen kliinisten tutkimusten prosessissa..

Alla oleva graafinen esitys antaa lisätietoja CAR-T: n ja TCR-T: n erotuksesta.

Yhteenveto - CAR-T vs TCR - T

Immunoterapia on tuleva terapiamuoto etenkin syövän ehkäisyn ja hoidon alalla. Kaksi immunoterapian muotoa, jotka tunnetaan nimellä CAR-T ja TCR-T, riippuvat immuunijärjestelmän T-soluaktiivisuudesta. T-soluihin sitoutuneet kimeeriset antigeenireseptorit voivat tunnistaa pinta-antigeenit tai antigeenien fragmentit. Tunnistuksen jälkeen he vapauttavat signalointikaskadit solujen tuhoamiseksi. Sitä vastoin modifioidut T-solureseptorit sitoutuvat spesifisesti MHC-molekyyleillä esiteltyihin syöpäsoluihin, jotka muodostavat TCR-T: n perustan. Siten tämä tiivistää eron CAR-T: n ja TCR-T: n välillä.

Viite:

1. Harris, Daniel T, et ai. "Vertailu T-solutoimintoihin, joita välittävät ihmisen TCR: t ja CAR: t, jotka käyttävät samoja tunnistusalueita." Journal of Immunology (Baltimore, Md .: 1950), Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto, 1. helmikuuta 2018, saatavana täältä.

Kuvan kohteliaisuus:

1. Caron A. Jacobsonin ja Jerome Ritzin ”CAR-suunniteltu T-solujen siirtäminen” - (Public Domain) Commons Wikimediassa
2. Anriar ~ TCRComplex - oletettu Commonswiki (perustuu tekijänoikeusvaatimuksiin) - Otettu työ oletetaan (tekijänoikeusvaatimuksiin perustuva) (CC BY-SA 3.0) Commons Wikimedian kautta