taas apoptoosin on solukuoleman muoto, jonka yleensä käynnistävät normaalit, terveet prosessit kehossa, kuolio on solukuolema, joka on
Sekä apoptoosia että nekroosia voidaan pitää osana jaettujen biokemiallisten tapahtumien kirjoa, jotka molemmat johtavat jonkinlaiseen solukuolemaan.
Apoptoosi, tai ohjelmoitu solukuolema (PCD), aiheuttaa solujen kutistumisen, kehittää punoituksia (kuplamaisia pisteitä) solukalvolle, heikentävät ytimen geneettisiä ja proteiinimateriaaleja ja niiden mitokondriat hajoavat vapauttaen siten sytokromin. Fragmentit kääritään kukin omaan kalvoonsa, jolloin muut kemikaalit (kuten ATP ja UTP) vapautuvat vapaasti. Nämä kemikaalit johtavat makrofageihin - solujen syömiseen tarkoitettuihin elimiin - kuolleiden solujen ja niiden fragmenttien löytämiseksi ja poistamiseksi. Tämän "syö minut" -viestin laukaisee fosfolipidi, joka on normaalisti inertti solun kalvossa, ja makrofagit puolestaan vapauttavat sytokiinejä, jotka estävät tulehduksellisia vasteita.
Sitä vastoin nekroottiset solut turpoavat tai voivat muodostaa tyhjiöitä niiden pinnalle, jolloin sisärakenteet joko leviävät tai kutistuvat nopeasti, tuhoamalla solun prosessit ja kemialliset rakenteet. Sytokromin ja solukalvon fosfolipidin (nimeltään fosfatidyyliseriini) säätelemätön vapautuminen aiheuttaa välittömiä reaktioita ympäröivissä kudoksissa, mikä johtaa turvotukseen (tulehdukseen) ja turvotukseen; se myös laukaisee usein muita solukuolemia apoptoosin kautta. Toisin kuin apoptoosista, makrofagit eivät kohdista nekroottisia soluja niiden solujätteiden puhdistamiseen, joten solun repeytymisen vaikutukset voivat levitä nopeasti ja koko kehossa pitkiä aikoja.
Apoptoosi on riippuvainen energiasta, mikä tarkoittaa sitä, että solun kuoleman tapahtumiseksi se tarvitsee syöttöä solusta, mikä johtaa termiin "solu-itsemurha". Nekroosi ei vaadi energian syöttämistä solusta, koska ulkoiset tekijät tai paikalliset infektiot aiheuttavat nekroosin.
Apoptoottisissa poluissa, jotka aiheuttavat solu-itsemurhan, primaariset molekyylisignaalit ovat passiivisiksi kutsutut proentsyymit. Nekroosi käyttää toisinaan kaspaaseja, mutta paljon vähemmän, ja prosessi usein käyttää ei käyttöä heistä, koska solu itsessään tuhoutuu hallitsemattomasti nekroottisten tapahtumien aikana. Esimerkiksi, nekroosi on prosessi kuolevan tai nekroottisen kudoksen takana, joka ympäröi esimerkiksi myrkyllistä hämähäkki puremaa.
Tutkimus on tunnistanut jopa 13 kaspaasia, luokiteltu laajasti initiaattoreiksi, efektoreiksi tai toimeenpanijoiksi (jotka suoraan laukaisevat solukuoleman) ja tulehduksellisiksi. Huolimatta siitä, miltä se voi kuulostaa, tulehdukselliset kaspaasit todella lukitus tulehdus. Koska nekroosista puuttuu tulehduksellinen kaspaasi, tulehduksia esiintyy aina nekroottisessa solukuolemassa.
Koska apoptoosi on normaali osa organismin solutasapainoa, prosessiin ei liity mitään havaittavissa olevia oireita. Nekroosi on sitä vastoin hallitsematon muutos organismin solutasapainossa, joten se on aina haitallista, johtaen havaittaviin, negatiivisiin oireisiin..
Nekroosiin liittyy varhaisessa vaiheessa tulehdus, koska repeytyneiden tai vaurioituneiden solujen komponentit (mukaan lukien solurakenteet, sytoplasma ja DNA / RNA) vapautuvat. Organismille tämä sääntelemätön proteiinien, kemikaalien ja geneettisen materiaalin virta laukaisee hätätilanteita, kuten tulehduksen ympäröivien kudosten suojelemiseksi, samoin kuin valkosolujen, makrofagien ja T-solujen tuotannon lisääntymisen tartunnan torjumiseksi. Näihin reaktioihin liittyy usein aineenvaihdunta ja kuume, mikä voi johtaa väsymykseen ja yleiseen heikentyneeseen immuunijärjestelmään.
Jos nekroottiset kudokset jätetään käsittelemättä, ne menettävät verisuoniston, mikä tarkoittaa, että ne menettävät verenvirtauksen ja alkavat näin kuolla. Kun tämä tapahtuu, nekroosia kutsutaan gangreeniksi, tilaksi, jossa kudos lopulta kuolee ja se on poistettava, jotta nekroosi ei laajene.
Apoptoosista tulee epänormaalia vain, kun kehon tasapainossa pitävät soluprosessit joko aiheuttavat liian monta solukuolemaa tai aiheuttavat liian vähän. Monien autoimmuunisairauksien, kuten lihasdystrofian ja Alzheimerin, uskotaan liittyvän liialliseen apoptoosiin, aiheuttaen lihas- tai hermosolujen kuoleman ennen aikaansa. Solut, jotka kasvavat ilman hallintaa, mikä tarkoittaa apoptoosia, ei tapahdu tarpeeksi usein, johtaa yleensä kasvaimiin, joista itsestään voi tulla syöpä.
Solukuolemaa aiheuttavia mekanismeja on kolme:
Yleensä apoptoosi on osa elämää, mitoosin aloittaman solusyklin jatkumista. Apoptoosia voivat kuitenkin laukaista useat haitalliset ärsykkeet, kuten lämpö, säteily, hapen puute (hypoksia), lääkkeet ja trauma. Näissä tapauksissa apoptoosi renkauttaa vaurioituneiden solujen tai solujen kehon, jotka eivät enää pysty toimimaan normaalisti, ja auttaa parantamaan vaurioituneita alueita. Samoista ärsykkeistä johtuvat korkeammat vauriot voivat johtaa nekroosiin. Esimerkiksi lievä palovamma voi aiheuttaa pienen läpipainopakkauksen, joka paranee viikossa, mutta kolmannen asteen palovamma aiheuttaa nekroosin vaikutusalueella.
Apoptoosia voivat aiheuttaa myös kehon hormonaaliset ja kemialliset muutokset - prosessi, jota useimmiten havaitaan alkion kehityksessä. Sekä immuunijärjestelmä että hermosto kehittyvät solujen suurella ylituotannolla, jotka vähenevät ennen syntymää apoptoosin suorittamien selektiivisten prosessien kautta. Esimerkiksi sikiöt kehittävät käsiä ja jalkoja ilman erillisiä numeroita; heti kun kemiallinen messenger on vapautettu, sormen ja varpaiden välinen hihnan kudos kuolee, erottaen jokaisen numeron. Samanlainen prosessi tapahtuu seksuaalisen erilaistumisen kautta, koska hormonit ohjaavat sikiön kehitystä tukahduttamaan tai poistamaan tietyt kudokset ja rakenteet muiden kehittämisen hyväksi. Toisaalta, jos nekroosia esiintyy sikiön kehityksen aikana, tarvitaan usein jonkinlainen lääketieteellinen toiminta ja muodonmuutoksia tai keskenmenoja voi tapahtua.
Nekroosissa solun kuolema johtuu yleensä äkillisestä ja hallitsemattomasta murtumasta, joka perustuu kahteen mekanismiin:
Nekroosi luokitellaan viiteen tapaan syystä riippuen:
Apoptoosia ja nekroosia hoidetaan hyvin eri tavoin, pääasiassa sen perusteella, että yksi prosessi on usein normaali ja toinen selvästi epänormaali.
Vaikka suuri osa apoptoosiprosessista on tunnistettu, mekanismeja ja aktivointikaskadia ei vielä tunneta täysin. Reittitutkimus on laajalle levinnyt ja laajeneva, koska kliinisillä havainnoilla on suoria sovelluksia autoimmuunisairauksiin, kuten Parkinsonin, Huntingtonin, amyotrofiseen lateraaliskleroosiin ja HIV / AIDS: iin sekä melkein kaikkiin syöpätyyppeihin. Koska apoptoosi on terveys- ja sairausprosessi, mitä enemmän se ymmärretään, sitä paremmat mahdollisuudet on kehittää tehokkaampia ja paremmin kohdennettuja hoitoja. Kaikissa tapauksissa hoitamaton nekroosi on vaarallinen ja voi johtaa kuolemaan.
Autoimmuunisairauksien tapauksessa, joissa apoptoosi aiheuttaa liian monta solukuolemaa, hoito koostuu kaspaasin liipaisimien estämisestä tai ulkoisten liipaisimien vähentämisestä, jotka saattavat saostaa lisääntyneitä solujen itsemurhia. Syövän hoidossa tarvitaan päinvastoin, joten hoito, joka indusoi apoptoosin tuumorisoluissa, mikä tekee soluista alttiimpia lääkkeille ja säteilylle, on tärkein osa useimpia hoitomuotoja. Lupaava uusi hoitomuoto sisältää geneerisen dikloorietikkahapon (DCA), jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas apoptoosin "hallitsemisessa" tietyissä syöpäkasvaimissa.
Nekroosin yleiset hoitomenetelmät ovat:
Yli 50 miljardia solua kuolee luonnollisesti aikuisen ihmisen kehossa päivittäin. Apoptoosi on hyvin yleinen ja tyypillisesti hyvänlaatuinen, ellei täysin hyödyllinen. Nekroosi on suhteellisen harvinainen verrattuna, ja solukuoleman aste riippuu suuresti siitä, sovelletaanko tehokkaita hoitoja, kuten antibiootteja ja tulehduskipulääkkeitä..